โนวัค ยอโควิช นักเทนนิสหมายเลข 1 ของโลก ถูกจัดอยู่สายเบา ศึก ยูเอส โอเพน 2020 ที่ประเทศสหรัฐอเมริกา หลังการจับสลากวันพฤหัสบดีที่ 27 สิงหาคม ขณะที่ เซเรนา วิลเลียมส์ เจ้าถิ่น อาจเจอบททดสอบตั้งแต่เนิ่นๆ
ยอโควิช แชมป์ 3 สมัย ประเดิมสนามพบ ดาเมียร์ ซูมูร์ จาก บอสเนีย บนสังเวียน ฟลัชชิง เมโดว์ส มหานคร นิว ยอร์ก ซึ่งปราศจากผู้ชม ตามมาตรการป้องกันโควิด-19
คู่แข่งระดับมือวางที่ "โนเล" จะต้องเจอน่าจะเป็นรอบ 3 พบ แยน-เลนนาร์ด สตรุฟฟ์ มือ 28 รายการจาก เยอรมนี ที่เพิ่งเอาชนะมาอย่างง่ายดาย ศึก เวสเทิร์น แอนด์ เซาเธิร์น โอเพน
ขณะที่ โดมินิค ธีม รองแชมป์ ออสเตรเลียน โอเพน 2020 ถูกจัดเป็นมือวางอันดับ 2 ของรายการ เนื่องจาก ราฟาเอล นาดาล แชมป์เก่า ปฏิเสธเข้าร่วม จะลงเล่นแมตช์แรก พบ เฆาเม มูนาร์ จาก สเปน
ประเภทหญิงเดี่ยว เซเรนา มือ 3 รายการ เปิดสนามพบ คริสตี อาห์น เพื่อนร่วมชาติ แต่อาจเจอศึกหนักตั้งแต่รอบ 3 ปะทะ สโลน สตีเฟนส์ แชมป์ปี 2017 และมือ 26 รายการ
หวดจอมเก๋าวัย 38 ปี กำลังไล่ล่า สแลมยูเอส สมัยที่ 7 และแชมป์ แกรนด์ สแลม สมัยที่ 24 ของอาชีพ หลังปราชัยรอบชิงฯ 4 แมตช์ล่าสุด
ส่วน "โนเล" ซึ่งเคยติด โควิด-19 หลังจัดอีเวนท์การกุศล ที่ประเทศโครเอเชีย ตามหาแชมป์ แกรนด์ สแลม สมัยที่ 18 เพื่อจี้ติด นาดาล กับ โรเจอร์ เฟเดอเรอร์ 2 คู่ปรับตัวฉกาจ เหลือ 1 และ 2 สมัย ตามลำดับ
ทั้งนี้ หวดมาดทะเล้นวัย 33 ปี จะเผชิญหน้าผู้เล่นมือวางสูงสุด ก่อนถึงรอบก่อนรองชนะเลิศ คือ จอห์น อิสเนอร์ มือ 16 รายการ (รอบ 4)