ประกบคู่กันเรียบร้อยกับรอบ 16 ทีมสุดท้าย ยูฟ่า แชมเปียนส์ ลีก เริ่มฟาดแข้งนัดแรก วันที่ 16-17 กับ 23-24 กุมภาพันธ์ ปี 2021 บิ๊กแมตช์ประจำรอบนี้ คือ สองยักษ์ใหญ่ปะทะกัน บาร์เซโลน่า พบ ปารีส แซงต์-แชร์กแมง รองลงมาคือ แอตเลติโก มาดริด ฟัด เชลซี ส่วนทีมยักษ์รายอื่นเจอบททดสอบต่างกันไป
โบรุสเซีย มึนเชนกลัดบัค - แมนเชสเตอร์ ซิตี
ลาซิโอ - บาเยิร์น มิวนิก
แอตเลติโก มาดริด - เชลซี
ไลป์ซิก - ลิเวอร์พูล
ปอร์โต้ - ยูเวนตุส
บาร์เซโลน่า - ปารีส แซงต์-แชร์กแมง
เซบีญา - โบรุสเซีย ดอร์ทมุนด์
อตาลันต้า - รีล มาดริด
