ผลการจับสลากประกบคู่ คาราบาว คัพ ฤดูกาล 2021/22 รอบที่สี่ หรือรอบ 16 ทีมสุดท้าย ออกมาเป็นที่เรียบร้อยแล้ว หลังสิ้นสุดการแข่งขันในรอบสาม โดยจะแข่งขันกันในวันที่ 25 ตุลาคม 2564
ปรากฏว่า แมนเชสเตอร์ ซิตี มีคิวต้องออกไปเยือน เวสต์แฮม ยูไนเต็ด ขณะที่ อาร์เซนอล จะได้เจอกับ ลีดส์ ยูไนเต็ด ส่วน เชลซี งานไม่ง่ายเปิดบ้านรอดวลเซาธ์แฮมป์ตัน
ด้าน ลิเวอร์พูล เจองานง่ายด้วยการออกไปเยือน เปรสตัน จากลีกแชมเปียนชิป อังกฤษ ขณะที่ ท็อตแนม ฮอตสเปอร์ จะเจอกับทีมร่วมลีก อย่าง เบิร์นลีย์ และอีกหนึ่งคู่จากพรีเมียร์ลีก ที่เจอกันเอง ได้แก่ เลสเตอร์ ซิตี เปิดบ้านพบกับ ไบรจ์ตัน
ผลการประกบคู่คาราบาว คัพ รอบ 16 ทีมสุดท้าย
เชลซี พบ เซาธ์แฮมป์ตัน
อาร์เซน่อล พบ ลีดส์ ยูไนเต็ด
สโต๊ก ซิตี พบ เบรนท์ฟอร์ด
เวสต์แฮม ยูไนเต็ด พบ แมนเชสเตอร์ ซิตี
เลสเตอร์ ซิตี พบ ไบรจ์ตัน
เบิร์นลีย์ พบ ท็อตแนม ฮอตสเปอร์
ควีนส์ปาร์ค เรนเจอร์ส พบ ซันเดอร์แลนด์
เปรสตัน พบ ลิเวอร์พูล