จุดกำเนิดของ ส.ขอนแก่น เริ่มจากนายเจริญ รุจิราโสภณ และภรรยา นิรมล เกิดไอเดียนำสินค้าอาหารแปรรูปจากหมู เช่น หมูหยอง หมูแผ่น กุนเชียง ที่ผลิตในจังหวัดขอนแก่นและมักเป็นของฝากยอดนิยมของหลายๆ คน มาขายในกรุงเทพฯ จนเป็นที่มาของชื่อ ส.ขอนแก่น หรือสินค้าของขอนแก่น ทั้งที่ไม่ได้เป็นคนพื้นถิ่นอีสาน ไม่มีพื้นเพอยู่เมืองขอนแก่น