รับสมัคร ส.ว.มหาสารคามวันสุดท้ายเป็นไปอย่างเงียบเหงา รวมยอดผู้สมัครทั้งสิ้น 13 ราย ส่วนใหญ่เป็นข้าราชการบำนาญ
ที่ศูนย์ราชการจังหวัดมหาสารคาม ซึ่งสำนักงานคณะกรรมการเลือกตั้ง ใช้เป็นสถานที่เปิดรับสมัครเลือกตั้ง สมาชิกวุฒิสภาแบบเลือกตั้ง ซึ่งเปิดรับสมัคร ตั้งแต่วันที่ 21 ถึง 25 มกราคม 2551 รวม 5 วัน บรรยากาศตลอดการเปิดรับสมัครเป็นไปอย่างเงียบเหงา ยกเว้นวันสุดท้ายผู้สมัครต่างทยอยเดินทางไปลงสมัครเข้ารับการเลือกตั้งทั้งสิ้น 12 คน
ส่วนก่อนหน้านั้น มี อดีต ส.ส.หลายสมัย คือนายประวัติ ทองสมบูรณ์ ลงสมัคร เมื่อรวมยอดผู้สมัครทั้งสิ้นจึงมี 13 คน ส่วนใหญ่เป็นอดีตข้าราชการที่เกษียณอายุไปแล้ว รวมถึงอาชีพทนาย เนื่องจากผู้ที่เคยลงสมัครสมัยที่ผ่านมา ได้ลงสมัคร ส.ส.ไปแล้ว และลงเล่นการเมืองท้องถิ่น
หลังปิดรับสมัคร กกต.จังหวัดได้ประชุมชี้แจงผู้สมัคร ให้ทราบถึงกฎหมายเกี่ยวกับการเลือกตั้ง ในการหาเสียง การแนะนำตัวเอง ให้กับผู้สมัครเพื่อนำไปปฏิบัติในการหาเสียงอย่างเคร่งครัด